故事的时间背景设定在2013年，故事舞台横跨美国、中国与东欧，主角是Leon S. Kennedy、Chris Redfield和Jake Muller。当时美国总统正打算向公众披露“浣熊市惨剧”的真相，然而就在这个节骨眼上，新一轮的“生化危机”突然爆发了。
本次对游戏的全部主角、主角的剧情故事、配角的剧情故事，还有部分其他游戏角色的剧情故事进行了详细阐述。
角色介绍
三位主角
Leon.S.Kennedy（里昂.S.肯尼迪）：作为“浣熊市事件”的幸存者，他的能力获得了美国政府的认可，随后成为一名政府特工。当曾经提拔自己的老朋友、现任美国总统Adam Benford变异为丧尸时，他会做出怎样的抉择？在顺利完成多次高危任务后，如今他已是总统极为信赖的直属特工。浣熊市的悲剧依旧如阴霾般盘踞在他心头，这也让Leon对生化袭击怀有深切的憎恶。
Chris Redfield（克里斯·莱德菲尔德）曾是S.T.A.R.S的成员。2013年，全球人口最多、密度最高的国家中国，爆发了一场大规模生化恐怖袭击。彼时，Chris与他的队友们即将面临的，会是怎样的艰难处境？尽管最初内心有所犹豫，但克里斯最终还是选择奔赴这个东方大国。数年前与宿命之敌Albert·Wesker交锋后，身为BSAA北美分部队长的Chris，依旧活跃在对抗生化恐怖袭击的最前线。而就在半年前，他的办公桌上，一份新任务正等待着他。
东欧的伊多尼亚共和国战火纷飞，杰克·穆勒（小威斯克）在这里以雇佣兵为业。自小孤苦无依的他，为了活下去、填饱肚子，不得不选择这份时刻与死亡相伴的工作。这天，一位金发女子——雪莉突然出现在他面前，告诉他“你的存在能拯救世界”。在杰克听来，这话简直荒唐透顶。他从不信任任何人，作为雇佣兵的信条只有一条：“唯一能信的，只有自己的力量和钱。”后来，杰克接受了雪莉提供的高额报酬，答应保护她。可不久后，一个令人震惊的真相猛地砸在他面前——他的身体里，竟然流着阿尔伯特·威斯克那“被诅咒的血液”。
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